Michelle Pfeiffer gimė 1958 metų balandžio 29 dieną Santa Ana mieste, Kalifornijoje (JAV). 1976 m. pabaigusi vidurinę mokyklą mergina pasirinko teismo reporterės profesiją ir įstojo į koledžą. Po metų metė mokslus ir pradėjo dirbti pardavėja vietiniame Pietų Kalifornijos prekybos centre.
Nusprendusi atsikratyti kompleksų dėl išvaizdos, ryžosi dalyvauti grožio konkurse. Laimėjo „Mis Orandžio grafystės“ titulą. Tituluotai gražuolei ėmė siūlyti filmuotis reklamose, vėliau pasitaikė proga suvaidinti nedidelius vaidmenis televizijos serialuose.
Michelle žvaigždžių valanda išmušė 1986 m., kai ją pakvietė vaidinti filme „Istviko raganos“. Po to Michelle honorarai niekada nebenukrisdavo žemiau milijono ribos.
Po to jai buvo pasiūlyta vaidinti satyriniame koviniame filme „Ištekėjusi už mafijos“, kuriame vaidmens geidė ne viena žinoma aktorė. Už vaidmenį dramoje „Pavojingi ryšiai“ aktorė buvo nominuota „Oskarui“ ir visiems laikams užsitarnavo supežvaigždės titulą.
Po trejus metus trukusios draugystės išsiskyrusi su aktoriumi Ficheriu Steavensonu Michele nieko nelaukdama įsivaikino juodaodę mergaitę Claudia Rose. 1993 m. Pfeiffer ištekėjo už Davido E. Kelleyio ir netrukus pagimdė jam sūnų. Michelle atsidavė motinystei, namams ir keletui metų apleido profesiją. Dėl to atmetė kelis labai perspektyvius pasiūlymus. Tarp jų buvo filmai „Esminis instinktas“ ir „Evita“. Tačiau tas pasitraukimas nesumažino superžvaigždės spindesio. 1995 m. publikuotuose „100 seksualiausių visų laikų aktorių“ reitinguose Michelle užėmė trečiąją vietą.
