Tuo metu Cuoco buvo tik 22-eji, o vienoje iš scenų ji turėjo joti ant arklio. Moteris nukrito, tačiau pavojus gyvybei kilo ne dėl to. Nelaimės metu žirgas užmynė ant aktorės ir smarkiai sužalojo jai koją, rašo unian.net.
Tinklalaidėje „SmartLess" Cuoco atskleidė, kad patyrė sudėtingą atvirą kojos lūžį. Ji girdėjo, kaip lūžta jos kaulai, dėl to aktorei teko atlikti sunkią operaciją. Prieš ją ji net pasirašė susitarimą, kuriame pažadėjo, kad neteiks ieškinio chirurgui, jei jai teks amputuoti koją.
Laimei, operacija buvo sėkminga. Cuoco į koją buvo įstatyti kaiščiai ir plokštelės, kurie ten tebėra iki šiol. Po narkozės aktorė bijojo atsibusti ir suprasti, kad amputacija vis dėlto įvyko.
Visa tai įvyko pačiame filmavimo įkarštyje, Cuoco labai jaudinosi ir bijojo prarasti darbą. Gydytojai sakė, kad moteris negalės vaikščioti tris mėnesius, tačiau ji greitai grįžo prie filmavimo.
Po savaitės ji jau vaikščiojo, remdamasi iš gipso pagamintu „batu“. Po dviejų savaičių ji grįžo į filmavimo aikštelę.
Aktorė išgarsėjo vaidindama Penny vaidmenį situacijų komedijoje „Didžiojo sprogimo teorija“. Be to, K. Cuoco vaidino televizijos serialuose „Skrydžio palydovė“, „Jaunasis Šeldonas“ ir filmuose „Harley Quinn“ bei „Medaus mėnuo“.
2023 m. kovą aktorė tapo mama. Dukrelės ji susilaukė su ilgamečiu partneriu, aktoriumi Tomu Pelfrey. Mergaitę jie pavadino Matilda.